Рубрика: Статьи

Обновлённое Приложение 1 к EU GMP «Производство стерильных лекарственных средств» вступило в силу 25 августа 2023 года. Оно существенно ужесточило требования к асептическому производству, и барьерные технологии — изоляторы и RABS — стали в нём предпочтительным решением для защиты продукта. Разбираем, что это значит при выборе оборудования.

Стратегия контроля контаминации

Annex 1 требует от производителя стратегии контроля контаминации (CCS) — документа, который охватывает весь процесс: помещения, оборудование, персонал, материалы, мойку и деконтаминацию, мониторинг. Изолятор или RABS — одно из ключевых звеньев этой стратегии, поэтому их выбирают не отдельно, а под процесс и помещение.

Изолятор или RABS

• Изолятор — полностью закрытая система с контролируемой средой класса A и собственной автоматической биодеконтаминацией. Минимизирует влияние оператора и позволяет размещать оборудование в помещении более низкого класса.
• RABS — барьерная система ограниченного доступа. Зона класса A внутри, но фоновым помещением для неё должен быть как минимум класс B. Часто выбирают для модернизации существующих линий.

Класс фонового помещения

Для открытых изоляторов фоновое помещение обычно должно быть не ниже класса C, для закрытых — не ниже класса D, для RABS — не ниже класса B. От этого выбора зависят затраты на чистые помещения, переодевание персонала и мониторинг.

Биодеконтаминация

Внутренние поверхности изолятора проходят валидированную биодеконтаминацию — чаще всего парообразной перекисью водорода (VPHP). Цикл должен быть воспроизводимым и подтверждённым биологическими индикаторами. Для передачи материалов используют передаточные камеры с биодеконтаминацией и порты RTP.

Перчатки — самое уязвимое место

Перчатки и порты — наиболее вероятное место нарушения барьера. Annex 1 требует регулярного визуального осмотра и физических тестов на герметичность перчаточной системы, как правило в начале и в конце серии или кампании. Здесь помогают автоматические тестеры герметичности перчаток и портов RTP, а также перчатки из материалов, совместимых с деконтаминацией и веществами процесса.

Что учесть при выборе

• процесс: асептическое наполнение, тесты на стерильность, работа с HPAPI, клеточная терапия;
• нужна ли защита оператора, а не только продукта (от этого зависит давление в изоляторе);
• класс имеющихся помещений и возможность его изменить;
• способ биодеконтаминации и передачи материалов;
• проверка целостности перчаток и целостность данных (21 CFR Part 11).

АТ Инженерия поставляет изоляторы и RABS, передаточные камеры с биодеконтаминацией, системы проверки целостности и перчатки для изоляторов. Опишите процесс и класс помещения — предложим конфигурацию.

Пуансоны и матрицы — самая точная и дорогая часть таблетпресса, и именно от их состояния зависит качество таблеток. Правильный уход продлевает ресурс инструмента, уменьшает брак и количество остановок. Рассказываем, из чего состоит обслуживание пресс-инструмента.

1. Очистка после каждой смены продукта

Остатки массы и смазывающих веществ на инструменте вызывают коррозию и налипание. Инструмент очищают сразу после работы — вручную или в ультразвуковых мойках — и тщательно высушивают.

2. Осмотр и измерение

После очистки каждый пуансон осматривают: царапины, сколы на кромках, износ рабочей поверхности и гравировки. Регулярно измеряют рабочую длину пуансонов — разница длин в комплекте напрямую влияет на массу и твёрдость таблеток.

3. Полировка

Полировка восстанавливает гладкость рабочей поверхности и часто решает проблему налипания. Важно не перестараться: чрезмерная полировка меняет геометрию чашки и гравировку.

4. Смазка и защита от коррозии

Перед хранением инструмент покрывают защитным маслом, совместимым с требованиями вашего производства. Особенно это важно для инструмента из обычных инструментальных сталей.

5. Хранение и транспортировка

Пуансоны не должны касаться друг друга: для хранения используют отдельные ложементы или шкафы с ячейками, а для переноса — защитные кейсы. Каждый комплект ведётся под своим номером с историей использования и измерений.

Когда инструмент пора заменить

• рабочая длина вышла за допуск или разница в комплекте не позволяет держать массу и твёрдость;
• гравировка стёрлась и не восстанавливается полировкой;
• на кромках сколы, на поверхности — глубокие царапины или коррозия;
• появилось налипание, которое не исчезает после полировки.

АТ Инженерия поставляет пресс-инструмент и оборудование для контроля, полировки, очистки и хранения инструмента. О причинах налипания читайте в статье о налипании массы на пуансоны. Свяжитесь с нами — подберём решение для вашего производства.

Когда таблетпресс стоит из-за изношенной детали, каждый день простоя обходится дорого. Больше всего времени обычно уходит не на саму поставку, а на выяснение, какая именно деталь нужна. Рассказываем, какие данные отправить поставщику, чтобы подбор занял минимум времени.

1. Данные о машине

• Марка и модель — вместе с модификацией: например, РТМ-41 и РТМ-41М2В или разные версии одной серии могут иметь разные детали.
• Серийный номер и год выпуска — лучше всего отправить фото шильдика машины.
• Количество станций и тип ротора, если машина модернизировалась или ротор заменяли.

2. Данные о детали

• Каталожный номер из инструкции или каталога запчастей производителя.
• Позиция на чертеже — фото или скан страницы каталога с отмеченной деталью.
• Фото детали с нескольких сторон, рядом с линейкой, и основные размеры.
• Где стоит деталь: узел прессования, питатель, привод, система смазки, электроника.

3. Для пресс-инструмента — отдельный набор данных

• стандарт инструмента (EU, TSM или другой) и тип пуансонов;
• чертёж таблетки: форма, размеры, линия разлома, гравировка;
• количество комплектов и нужное покрытие, если есть проблемы с налипанием.

4. Количество и сроки

Укажите, сколько деталей нужно и насколько срочно. Для изнашиваемых деталей выгодно сразу сформировать комплект для планового техобслуживания — так следующая замена не остановит производство.

5. Если оригинальной детали нет

Для машин, которые уже не выпускаются, деталь можно подобрать среди совместимых аналогов или изготовить по образцу или чертежу. В таком случае понадобится сама изношенная деталь или её точные размеры и материал.

Короткий чек-лист

• марка, модель, серийный номер (фото шильдика);
• каталожный номер или страница каталога;
• фото и размеры детали;
• количество и желаемый срок.

АТ Инженерия поставляет запчасти к таблетпрессам и пресс-инструмент для машин Fette, Korsch, Kilian, Manesty, IMA, GEA Courtoy, ACG, РТМ, ZP и других. Отправьте данные через форму на сайте или в WhatsApp, Viber или Telegram: +380 95 193 04 27 — подберём детали и отправим коммерческое предложение.

Блистер — самая распространённая упаковка для таблеток и капсул. Выбор блистерной машины начинается с вопроса, какой блистер нужен вашему продукту, а уже потом — с производительности и формата. Разбираем основные критерии.

Термоформование (ПВХ/АЛЮ)

Ячейки формуются из нагретой полимерной плёнки — ПВХ, ПВХ/ПВДХ и других. Это самый экономичный вариант с прозрачными ячейками, в которых виден продукт. Подходит для большинства таблеток и капсул, которые не слишком чувствительны к влаге и свету.

Холодное формование (АЛЮ/АЛЮ)

Ячейки вытягиваются из многослойной алюминиевой фольги без нагрева. Такой блистер почти полностью защищает продукт от влаги, кислорода и света, поэтому его выбирают для гигроскопичных и светочувствительных препаратов. Ячейки больше, поэтому материала на блистер уходит больше.

Комбинированные машины

Если в портфеле есть разные продукты, стоит рассмотреть машину, которая работает и с термоформованием, и с холодным формованием после замены форматных частей.

Что ещё учесть

• Производительность: количество блистеров или циклов в минуту для вашего объёма производства.
• Площадь формата: сколько блистеров формуется за один цикл и подойдут ли ваши размеры.
• Переналадка: как быстро меняются форматные части, если продуктов много.
• Подача продукта: для таблеток, капсул, а также ампул, флаконов и шприцев нужны разные системы подачи.
• Контроль качества: камеры контроля наполнения, печать и маркировка.

АТ Инженерия поставляет блистерные машины для таблеток, капсул, ампул и шприцев, а также форматные части для блистерных машин. Свяжитесь с нами — опишите продукт и формат блистера, и мы подберём решение.

Испытания стабильности — обязательный этап разработки и регистрации лекарственных средств. От того, насколько точно камера поддерживает заданные условия, зависит достоверность данных о сроке годности продукта. Рассказываем, на что обратить внимание при выборе камеры стабильности.

1. Какие условия испытаний вам нужны

Начните с перечня условий по ICH Q1A, которые вы планируете использовать. Самые распространённые: 25 °C / 60 % RH для долгосрочных испытаний, 30 °C / 65 % RH или 30 °C / 75 % RH для промежуточных и для рынков с жарким климатом, 40 °C / 75 % RH для ускоренных. Если нужно несколько условий одновременно, стоит рассмотреть несколько камер или двойную камеру с двумя независимыми зонами.

2. Объём и количество образцов

Оцените, сколько образцов и в какой упаковке вы будете хранить в течение всего исследования, с запасом на новые продукты. Для небольших лабораторий подходят шкафные камеры, для больших объёмов — климатические комнаты walk-in, которые собираются под размеры помещения.

3. Равномерность и стабильность параметров

Важна не только точность датчика, но и равномерность температуры и влажности по всему объёму камеры. Запрашивайте у поставщика данные картирования (mapping) и допустимые отклонения в разных точках камеры.

4. Мониторинг, тревоги и целостность данных

• непрерывная регистрация температуры и влажности;
• звуковые и удалённые оповещения об отклонениях;
• программное обеспечение с контролем доступа и журналом изменений;
• резервные системы увлажнения и охлаждения для критичных исследований.

5. Фотостабильность

Если продукт чувствителен к свету, понадобится камера фотостабильности по ICH Q1B — с освещением дневным светом и ближним УФ и контролем полученной дозы.

6. Квалификация и сервис

Перед началом испытаний камеру нужно квалифицировать. Уточните, предоставляет ли поставщик документацию для квалификации, монтаж, пусконаладку, обучение персонала и сервисное обслуживание.

АТ Инженерия поможет подобрать камеру стабильности или климатическую комнату под ваши условия испытаний и объёмы образцов. Свяжитесь с нами — опишите задачу, и мы отправим коммерческое предложение.

Налипание (sticking) — одна из самых распространённых проблем при таблетировании. Частицы массы остаются на рабочей поверхности пуансона, таблетки получают дефекты поверхности, стирается гравировка, растёт количество брака и остановок на чистку. Рассказываем, откуда берётся налипание и как его устранить.

Как распознать налипание

• на поверхности таблеток появляются матовые пятна, вмятины или «вырывы»;
• буквы и логотип гравировки заполняются массой и становятся нечёткими;
• на пуансонах виден налёт, который нарастает с каждым часом работы;
• со временем растёт усилие выталкивания и количество брака.

Основные причины

1. Состав и свойства массы

Повышенная влажность гранулята, гигроскопичные или легкоплавкие компоненты, недостаточное количество смазывающего вещества или его неравномерное распределение — самые частые причины налипания. Важны также размер частиц и количество мелкой фракции.

2. Состояние рабочей поверхности пуансона

Царапины, микроизнос и коррозия на рабочей поверхности удерживают частицы массы. Даже новый инструмент без надлежащей полировки может вызывать налипание.

3. Геометрия таблетки и гравировка

Глубокая или мелкая гравировка, острые углы букв, маленькие «островки» внутри символов (как в буквах А, О, Р) и неудачная форма линии разлома создают зоны, где масса задерживается сильнее всего.

4. Параметры процесса и среда

Недостаточное усилие прессования, высокая скорость ротора, повышенная влажность и температура в помещении также способствуют налипанию.

Как устранить налипание

• Проверить массу: влажность гранулята, содержание и способ введения смазывающего вещества, фракционный состав.
• Отполировать инструмент: регулярная полировка рабочих поверхностей восстанавливает гладкость и часто решает проблему.
• Сменить покрытие пуансонов: хромирование, нитрид титана (TiN), нитрид хрома (CrN) и другие покрытия уменьшают адгезию массы.
• Оптимизировать гравировку: изменить шрифт, глубину и угол стенок, увеличить радиусы, убрать мелкие элементы.
• Скорректировать параметры: усилие прессования, скорость ротора, условия в помещении.

Профилактика

Налаженный уход за пресс-инструментом — очистка после каждой смены продукта, осмотр, полировка и правильное хранение — существенно снижает риск налипания и продлевает ресурс пуансонов и матриц.

Инженеры АТ Инженерия помогут определить причину налипания и подберут решение: покрытие, полировку или новый пресс-инструмент с оптимизированной гравировкой. Также поставляем запчасти к таблетпрессам и выполняем модернизацию таблетпрессов. Свяжитесь с нами — пришлите фото таблеток и пуансонов, и мы предложим решение.

Фото в начале статьи: Robin Müller, Wikimedia Commons, лицензия CC BY-SA 3.0.