Оновлений додаток 1 до EU GMP «Виробництво стерильних лікарських засобів» набув чинності 25 серпня 2023 року. Він суттєво посилив вимоги до асептичного виробництва, і бар’єрні технології — ізолятори та RABS — стали в ньому бажаним рішенням для захисту продукту. Розбираємо, що це означає під час вибору обладнання.
Стратегія контролю контамінації
Annex 1 вимагає від виробника стратегії контролю контамінації (CCS) — документа, який охоплює весь процес: приміщення, обладнання, персонал, матеріали, мийку й деконтамінацію, моніторинг. Ізолятор чи RABS є однією з ключових ланок цієї стратегії, тому їх обирають не окремо, а під процес і приміщення.
Ізолятор чи RABS
- Ізолятор — повністю закрита система з контрольованим середовищем класу A і власною автоматичною біодеконтамінацією. Мінімізує вплив оператора і дозволяє розміщувати обладнання в приміщенні нижчого класу.
- RABS — бар’єрна система обмеженого доступу. Зона класу A всередині, але фоновим приміщенням для неї має бути щонайменше клас B. Часто обирають для модернізації наявних ліній.
Клас фонового приміщення
Для відкритих ізоляторів фонове приміщення зазвичай має бути щонайменше класу C, для закритих — щонайменше класу D, для RABS — щонайменше класу B. Від цього вибору залежать витрати на чисті приміщення, переодягання персоналу та моніторинг.
Біодеконтамінація
Внутрішні поверхні ізолятора проходять валідовану біодеконтамінацію — найчастіше пароподібним пероксидом водню (VPHP). Цикл має бути відтворюваним і підтвердженим біологічними індикаторами. Для передачі матеріалів використовують передавальні камери з біодеконтамінацією та порти RTP.
Рукавиці — найвразливіше місце
Рукавиці та порти — найімовірніше місце порушення бар’єра. Annex 1 вимагає регулярного візуального огляду та фізичних тестів на герметичність рукавичної системи, як правило на початку й наприкінці серії або кампанії. Тут допомагають автоматичні тестери герметичності рукавиць і портів RTP, а також рукавиці з матеріалів, сумісних з деконтамінацією та речовинами процесу.
Що врахувати під час вибору
- процес: асептичне наповнення, тести на стерильність, робота з HPAPI, клітинна терапія;
- чи потрібен захист оператора, а не лише продукту (від цього залежить тиск в ізоляторі);
- клас наявних приміщень і можливість їх змінити;
- спосіб біодеконтамінації та передачі матеріалів;
- перевірка цілісності рукавиць і цілісність даних (21 CFR Part 11).
АТ Інженерія постачає ізолятори та RABS, передавальні камери з біодеконтамінацією, системи перевірки цілісності та рукавиці для ізоляторів. Опишіть процес і клас приміщення — запропонуємо конфігурацію.
